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随着我国养猪业的飞速发展，我国猪场的免疫失败问题日益严重。免疫失败(Vaccination failure)就是进行了免疫，但猪群或猪只不能获得抵抗感染的足够保护力，仍然然发了相应的亚临床型疾病，甚至临床型疾病。免疫后，猪群或猪只抗体水平或细胞免疫水平不能达标，保持持续性感染带毒状态，都属于免疫失败。免疫后，疫苗保护应以保护亚临床感染为标准，保护率>80%，疫病就不会流行。接种疫苗的猪群仍发病有多种原因， 现就造成免疫失败的原因作如下综合分析：
1、免疫剂量不足，疫苗中病毒株免疫原性差
由于疫苗中病毒含量不足，活苗中病毒发生失活等多种原因导致免疫剂量不足、疫苗中病毒株免疫原性差等导致的免疫失败在目前均较常见。如果不进行正确地保存、运输、使用疫苗，就可能导致免疫剂量不足，免疫失败。①保存不当：如弱毒冻干苗长时间在室温下放置，特别是在炎热夏季。实践证明，猪瘟兔化弱毒冻干苗，在0℃~8℃只能保存6个月，若放在25℃左右，至多10天即失去效力。一些冻干苗在27℃条件下保存一周后有20%不合各，保存二周后60%不合格。含氢氧化铝胶的灭活苗冻结后其免疫力降低。②运输不当：未坚持”苗随冰行，苗完冰未化”，特别是存高温天气，往往使苗失效。③疫苗稀释不当：有些疫苗和稀释内可能含有可灭活其它弱毒苗的防腐剂，在同一支注射器内混合使用多种疫苗，就会导致活苗失活。另外，猪瘟兔化毒疫苗在稀释液的PH超过7. 0很容易失活。④稀释的疫苗在使用前未震摇均匀，稀释后的疫苗未及时使用。⑤选用针头不当：如注射小猪群使用孔径大的针头，药液溢出；注射大、中猪群使用的针头过短，低于脂肪厚度，疫苗不能直接进人肌层，停留在皮下脂肪内，不能发挥抗原的效力。⑥注射部位涂擦酒精、碘酊过多，或使用5%以上的碘酊消毒皮肤，这对活疫苗有破坏作用；包裹注射针头外的酒精棉花湿度过大，酒精渗进针孔损坏活疫苗活力。使用其它化学消毒剂处理过的注射器或针头如果有残留的消毒剂也会使弱毒苗灭活。⑦疫苗中病毒株、抗原的免疫原性差。例如，机体对口蹄疫病毒抗原免疫反应较弱。新形成的口蹄疫病毒粒子时常可逃脱抗体，进人机体免疫系统，导致持续性感染。
1.1 要正确地保存、运输、使用疫苗
(1) 多数冻干苗要求放在-15℃温度下保存，温度越低，保存时间越长。一些国家的冻干苗中加人了耐热保护剂可以在4℃～6℃保存。灭活油苗一般保存在2℃～8℃，不能过热，也不能低于0℃
（2）运送时，如果是活苗需要低温保存的，可先将药品装人盛有冰块的保温瓶或保温箱内运送。在运送过程中，要避免高温和直射阳光。
（3）掌握正确的操作：①首先应废弃外观上不合格、过期疫苗。②选用恰当针头。③需要稀释后使用的冻干疫苗，要用规定的稀释液稀释。稀释液不得含有异物，并须在冷暗处存放。不得用热稀释液稀释疫苗。④稀释后的疫苗要振荡均匀再抽取使用。⑤稀释后的疫苗要及时使用，气温15℃左右当天用完15℃-25℃ ，6小时用完；25℃以上，4小时以内用完，过期废弃。⑥给母猪颈部肌肉注射疫苗时，注射器针头(35mm长)应呈一定夹角斜向注入猪的颈部，否则易将疫苗注人皮下脂肪层，降低免疫效果。
2 、疫苗毒株(或菌株)的血清型未包括当地流行病原的血清型或亚型
目前发现，口蹄疫病毒有7个血清型，80多个亚型。该病毒易变异新的亚型在不断出现。各型间互不交叉保护。型内各亚型间仅有部分交叉保护。若口蹄疫疫苗毒株的血清亚型不包含流行的口蹄疫病毒的血清亚型，则可引起免疫失败。 目前发现，猪的A型流感病毒HA有15个亚型，NA有9个亚型。现在分离的猪流感病毒有H4N6，H3N2，H1N2与H1N1等毒株。胸膜肺炎放线杆菌至少有12个血清型(在亚洲，优势血清型为2、5型，我国为1、5、7型等)。副猪嗜血干菌至少有15个血清型。猪链球菌荚膜抗原血清型有35种以上(大多数致病性血清型为1-9型)。由于病原含有多个血清型，防制猪流感、胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌病、猪链球菌病等疫苗或菌苗中应包含当地流行的血清型。如果疫苗毒株(或菌株)的血清型不包括当地流行病原的血清型，则引起免疫失败。必要时可使用自家灭活苗。
3、佐剂的应用不合理、忽视粘膜免疫
通过给猪群皮下或肌肉注射不含佐剂或含一般佐剂的灭活苗(包括油苗)，可刺激机体免疫系统产生IgM和IgG类抗体，但引起的细胞免疫较弱，很少产生保护粘膜表面的IgA，不能控制肠道、呼吸道、乳腺、生殖道部位等粘膜表面感染。控制粘膜表面感染，需要依靠细胞免疫、分泌型IgA的作用。使用弱毒苗或高效佐剂的死苗则可引起细胞免疫、粘膜免疫。例如，现在一些国外公司所生产的猪喘气病灭活菌苗就可引起细胞免疫，起到保护作用。
4、疫苗存在污染
目前己发现有些病是通过接种疫苗途径爆发的。使用牛病毒性腹泻病毒污染的小牛血清制作的弱毒苗，可导致猪群的牛病毒性腹泻病毒感染。牛病毒性腹泻病毒污染了猪瘟疫苗，可抑制猪体内猪瘟病毒中和抗体的产生。
5、野外强毒株流行，持续性感染猪长期带毒、排毒，病原发生变异
野外强毒株流行，持续性感染猪长期带毒、排毒是免疫失败的重要原因之一，例如猪瘟野外强毒株导致猪场的猪瘟免疫失败。怀孕母猪感染猪瘟强毒株、野毒株后，由于猪瘟强毒株，野毒株可通过胎盘，造成乳猪在出生前即被感染，发生乳猪猪瘟。
猪流感病毒易发生变异。由于动物群体免疫压力，动物群中流行毒株为逃脱中和抗体的作用可发生抗原漂移。由于A型流感病毒含有8个独立的RNA节段，如果有2种毒株共同感染一个个体，在复制时它们就可交换彼此的RNA节段，通过基因重排产生含有来自不同亲本基因的新毒株，发生抗原转变，这就是世界各地不同时期流行的猪流感病毒H亚型不同的主要原因。
6、未制定科学合理的免疫程序
6. 1、不合理的免疫程序，必然发生免疫失败：①给于怀孕母猪接种弱毒苗，弱毒苗有可能进人胎儿体内，胎儿的免疫系统未成熟，导致免疫耐受和持续感染。有的可引起流产、死胎或畸形，这种情况曾见于某些猪丹毒菌苗。②如果猪群在免疫期间遭受感染，那么这时疫苗还来不及诱导免疫力产生，猪群就会发生临床疫病，表现为疫苗免疫失败。在这种情况下，会在接种后不久出现疾病症状造成许多畜主认为是由疫苗毒导致的发病。③未对猪群免疫力及时检测，对接种后未产生保护性免疫力、抗体水平下降至临界值的猪只未进行及时补免，造成免疫空白，一旦强毒感染，就会导致发病。④给不健康的猪群接种，猪只不能产生抵抗感染的足够免疫力。⑤未选用合适的疫苗：在猪瘟强毒流行地区，给猪免疫猪瘟、猪丹毒、猪肺疫三联苗，由于猪瘟病毒的免疫剂量较小，猪瘟免疫效果不佳。
6. 2、疫苗接种前首先要制定合理免疫程序。制定免疫程序要依据当地的疫情、猪群的免疫状态、本场的饲养管理等实际情况。做好猪瘟母源抗体水平监测，以确定首免时间。定期监测猪群猪瘟病毒、猪伪狂犬病病毒、猪繁殖与呼吸综合征病毒、猪细小病毒病等血清抗体，以确定猪群群体免疫力和野毒感染情况，为制定免疫程序提供依据。猪群的免疫接种时间应在疫病流行期之前进行。另外，要注意猪体的抗体水平，包括母源抗体水平。如果猪群存在较高水平的抗体，如母源抗体，会极大地影响疫苗的免疫效果。据卓宜恒(1990年)报道，仔猪1日龄中和抗体滴度在1: 512以上，10日龄时中和抗体滴度在1: 128以上，15日龄下降到1: 64以上，这期间保护率为100% ；20日龄抗体滴度下降至1:32，保护率为75%，此时为免疫的临界线；30日龄时抗体滴度下降至1:16以下，无免疫力。如果新生仔猪有母源抗体的存在，且抗体水平未降到适当水平(中和抗体滴度1:32)，就给仔猪接种疫苗，这样就会造成母源抗体封闭，破坏猪机体的被动免疫，从而发生猪瘟。也有的仔猪在21～25日龄接种了疫苗，从此再也没有免疫接种，由于仔猪体内尚残留部分母源抗体，能干扰疫苗的免疫力，免疫时间较短，抵抗不住野毒的侵袭而得病，导致免疫失败。
7、猪体的免疫机能受到抑制
7.1、自身的免疫抑制：猪只发生遗传性免疫抑制疾病和猪只衰老均可导致免疫抑制。
7. 2、营养性免疫抑制：营养不良，维生素和微量元素中某些成分的缺乏或过多均可导致免疫功能受损。例如，维生素A缺乏会导致淋巴器官的萎缩，影响淋巴细胞的分化、增殖、受体表达与活化，导致体内的T淋巴细胞、NK细胞数量减少，吞噬细胞的吞噬能力下降，B淋巴细胞的抗体产生能力下降。日粮中添加适量维生素E或硒可提高猪只的体液免疫和细胞免疫水平。
7. 3、毒物与毒素所引起的免疫抑制：霉菌毒素、重金属、工业化学物质和杀虫剂等可损害免疫系统，引起免疫制，即使猪群不发生中毒症状的剂量下也能使猪群易发感染性疾病。饲料中的黄曲霉毒素可降低猪对猪瘟的免疫力，并由于继发沙门氏菌而加重临床症状，增加口腔接种猪痢疾密螺旋体的易感性
7.4、药物所引起的免疫抑制：特别是在机体免疫接种期间，使用了免疫抑制药物，如地塞米松(糖皮质激素)、氯霉毒(抗菌药)，可导致免疫抑制。要限制使用可抑制机体免疫反应的药物。在免疫时可适当选用免疫增强剂，如0. 1%亚硒酸钠VE1.0ml肌注，及一些具有免疫增强作用的中药制剂。
7. 5、环境应激所引起的免疫抑制：应激因素，如过冷、过热、拥挤、捕捉、混群、断奶、限饲、运输、噪音和保定等，导致血浆皮质醇浓度显著升高，抑制猪群免疫功能。以产生高水平的抗体的多次免疫，会使猪群的生产力下降。
7.6、病原体感染所引起的免疫抑制:引起免疫抑制的感染因素很多:①猪肺炎支原体感染损害呼吸道上皮粘液纤毛系统，引起单核细胞流人细支气管和血管周围，刺激机体产生促炎细胞因子，降低巨噬细胞的吞噬杀菌作用，引起免疫抑制。②猪繁殖与呼吸综合征病毒损伤猪体的免疫系统和呼吸系统，特别是肺，感染肺泡巨噬细胞或单核细胞，引起免疫抑制。人工感染猪2型圆环病毒和猪繁殖与呼吸综合征病毒，可出现猪多系统瘦弱综合症(PMWS)。在猪肺炎支原体的免疫时或免疫之后，感染猪繁殖与呼吸综合征病毒降低猪肺炎支原体的免疫效果。③猪伪狂犬病病毒能损伤猪肺的防御体系，抑制肺泡巨噬细胞功能。如伪狂犬病毒可在单核细胞和肺泡巨噬细胞内进行复制并损害其杀菌和细胞毒功能。④猪细小病毒可在肺泡巨噬细胞和淋巴细胞内复制，并损害巨噬细胞的吞噬功能和淋巴细胞的母细胞化能力⑤胸膜肺炎放线菌的细胞毒素对肺泡巨噬细胞有毒性[FS:PAGE]
8、免疫干扰
8. 1、已有抗体和细胞免疫的干扰：体内已有抗体的干扰:如母源抗体的存在，可使仔猪在一定时间内被动得到保护，但又给免疫接种带来影响。一般情况下，母源抗体持续时间为:猪瘟18～74天，平均60天左右；猪丹毒90天左右；猪肺疫60～75天左右;猪伪狂犬病21～28天左右，猪细小病毒14～28周左右。在此期内接种疫苗，由于抗体的中和、吸附作用，不能诱发机体产生免疫应答，导致免疫失败。在母源抗体完全消失后再接种疫苗，又可能增加仔猪感染病原的风险。
当前的猪瘟乳前免疫(超前免疫、零时免疫)，即在乳猪出生后未吃初乳前立即用猪瘟兔化弱毒疫苗免疫接种一次，免疫后1～2小时可哺乳；到60～65日龄时，再强化免疫一次(4头份/只)，就极好地解决了仔猪猪瘟病毒母源抗体的干扰问题。
8. 2、病原微生物之间的干扰作用：同时免疫两种或多种弱毒苗往往会产生干扰现象，干扰的原因可能有两个方面，一是两种病毒感染的受体相似或相等，产生竞争作用。二是一种病毒感染细胞后产生干扰素，影响另一种病毒的复制。
8.3、药物的作用:：在使用由细菌制成的活苗(如巴氏杆菌、猪丹毒杆菌苗)时，猪群在接种前、后10天内使用(包括拌料)敏感的抗菌类药物(包括敏感的具有抗菌作用的中药)，易造成免疫失败。将病毒苗与弱毒菌苗混合使用，若病毒苗中加有抗生毒则可杀死弱毒菌苗，从而导致免疫失败。在使用活菌制剂(包括猪丹霉、猪肺疫、仔猪付伤寒弱毒苗)前10天和后10天，应避免给予猪只敏感的抗菌药(如在饲料饮水中添加或肌注等)。若料中有敏感的杭菌药，选用适宜灭活菌苗，而不能用活菌苗。
9、免疫耐受
发生特异性免疫耐受后，对疫苗病毒感染不产生免疫反应。但是，受到野毒感染后可发病，如仔猪胚胎在妊娠早期发生先天性感染，仔猪产后对猪瘟病毒具有免疫耐受现象，以后遭到猪瘟强毒感染后发生猪瘟。
10、免疫麻痹
使用疫苗的免疫剂量过大，机体免疫应答就会受到抑制，发生免疫麻痹。超大剂量活疫苗感染在免疫抑制的情况下甚至可导致猪只发生临床疾病。
总之，猪群的免疫效果受疫苗、猪群、病原、环境等多种因素的影响，导致猪群免疫失败的因素很多。防制猪病不能期望单纯依赖疫苗提供100%保护率。只有结合其他防制措施才能充分发挥疫苗的作用，避免免疫失败。
