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最近几年时间，关于“乳前免疫”（ Precolostral vaccination ）（或者叫哺乳前免疫、超前免疫、零时免疫）的提法不断见诸于杂志和技术资料，其方法是在仔猪出生后哺乳前 0-2 小时立即给仔猪注射猪瘟疫苗。在我国，最早使用“乳前免疫”的台湾地区也已经开始反思该种免疫方法带来的负面影响。根据笔者的分析，个别文章片面夸大了乳前免疫的效果，有些场甚至推而广之应用到了猪繁殖与呼吸综合征疫苗，给生产者造成了误导的作用，或产生了不良的免疫效果。现以猪瘟为例分析如下，仅供同行参考。
猪瘟在国外的最早记载见于： 1822 年在法国， 1830 年在美国俄亥俄州爆发， 1833 年在德国爆发， 1899 年在南美， 1900 年在南非爆发。目前已经消灭该病的国家有澳大利亚、加拿大、法国、英国、冰岛、新西兰、葡萄牙、北欧诸国家、瑞典和美国等。他们采用的方法是①停用疫苗；②准确而快速的诊断；③全场扑杀；④严禁从猪瘟国家或地区进口毛猪及相关产品等。一个国家和地区要清除猪瘟这种疾病，将面临疫苗停止使用的这样一段时期，这对污染场来说，可能存在着极大的潜在危险；由于猪瘟疫苗是某些生物药厂的主导产品，停用猪瘟疫苗可能会使这些厂家遭受巨大的影响，这些厂家应该有充分的心理准备。某些国家不能成功根除本病的一个主要原因是：①猪瘟病毒在猪体内的持续性感染；②病毒在猪场内的循环感染；③致弱毒株的反复出现。
一、猪瘟病毒的特性
猪瘟病毒原来称猪霍乱病毒（ Hog Cholera Virus ， HCV ），但为了与人的丙型肝炎病毒（ Hepatitis C Virus ， HCV ）相区分，后来改称为经典型猪瘟病毒（ Classical Swine Fever Virus ， CSFV ）。在临床上，发病猪主要以高热、全身出现出血病灶及白细胞减少等为主要特征。根据猪体和猪瘟病毒之间的相互作用，其临床表现分为三种类型：急性型、慢性型和温和型。虽然猪对 CSFV 感染的详细发病机制尚不十分清楚，但在猪瘟的预防控制方面也取得了一些重要成果。猪瘟病毒主要经由口鼻接触感染，扁桃体为病毒最早侵犯的组织，猪瘟病毒首先于扁桃体隐窝上皮感染增殖后，随着淋巴循环而感染局部淋巴结并进行第二次增殖，继续进入血液循环，造成初期的病毒血症。随着病毒血症的形成，猪瘟病毒在相应的各个组织器官中进行感染与增殖，引起持续性的病毒血症。实验证明，猪瘟病毒可以感染巨噬细胞，但并不影响巨噬细胞的吞噬功能，巨噬细胞只是提供给猪瘟病毒的一个临时性场所，然后猪瘟病毒会进一步侵害其它的免疫系统。一般来说，猪瘟病毒在外界环境的存活时间并不长（如病毒在空的猪舍内存在的时间短于 48 小时），活的保毒猪体才是猪场的主要传染源。在爆发猪瘟的猪场，猪瘟病毒可在爆发猪瘟后 2 个月内，由母猪的唾液及血液中分离到猪瘟病毒，两个月后，则不易从母猪分离到猪瘟病毒，但仍然可以从小猪的鼻腔和肛门拭子分离到病毒。
二、猪瘟疫苗的发展和使用
台湾在上世纪 30 年代，曾制造福尔马林猪瘟脏器疫苗进行预防，但它的免疫效力几乎为零，直到 1948 年台湾地区的猪瘟发生率仍然高达 81.3% 之多。 1949 年台湾研制结晶紫猪瘟疫苗成功后即大量制造供应所需。但因它的免疫期短，加上猪只的频繁流动，未能成功控制猪瘟。 1952 年台湾的 李崇道 博士由菲律宾引进使用兔化猪瘟弱毒株已接种的兔子一只和脾脏一条。历经 9 年前后累计通过兔体 800 多代的研究终于研制成功 LPC-CHINA 株（ LPC 乃取名纪念原兔化弱毒株（ L ），由菲律宾（ P ）， Coronel 博士（ C ）赠送之意），经过在台湾全面使用，猪瘟发生率在 1965 年骤降为 0.02% 。在实验过程中，他们曾经发现 25 代兔化毒对猪仍然有较高的致死率，到了 80 代兔化毒还存在一定的不良反应。到了 500 代兔化毒对兔子的热反应可达 95% ，兔子传代 800 代后热反应几乎可以达到 100% 。我国建国初期，何正礼、方时杰等选用抗原性优良的石门系毒株研究改进制成的猪瘟结晶紫疫苗效果明显，广泛应用后对控制当时猪瘟的流行曾起过一定作用。 1956 年周泰冲、袁庆志等研制成功的中国系（ C 系）猪瘟兔化弱毒疫苗，证明有高度安全性和优良的免疫原性，且无残毒，毒力不返强。
另外，与猪瘟病毒同属的病毒还有牛病毒性腹泻病毒（ BVDV ）和羊的边界病毒（ BDV ）等。若猪在出生后感染 BVDV 和 BDV 时病理损害甚为轻微、甚至没有。但先天性感染的胎猪和乳猪则出现相应的病理变化，包括慢性胃肠炎、败血症及淋巴结、心外膜和肾脏的出血。消化道炎症的特征为卡他、肥大或溃疡。为防止 BVDV 或 BDV 感染猪，必须制止牛、羊直接或间接与猪接触或给猪饲喂牛羊乳制品及下脚料。用牛源原代细胞或含犊牛血清的营养液制备 CSF 疫苗也是非常危险的，必须严格控制疫苗的制作过程。
一般来说，根据猪瘟病毒在猪体内的适应程度， CSFV 有强毒株和弱毒株之分，弱毒株（甚至包括低代次传代的兔化猪瘟弱毒疫苗）毒力在经过猪体传代后会有毒力增强的现象。 1997 年拉丁美洲的海地和多米尼加共和国再次爆发了猪瘟，这两个国家曾在 80 年代早期就宣布消灭了猪瘟；同年，在欧洲的多个国家，包括荷兰和比利时，也再次爆发了此病，造成巨大的经济损失。由此可见，猪瘟的清除仍然有很长的路要走。
三、母源抗体与猪瘟免疫
对于刚刚出生的动物，由于其本身的防御机能尚未成熟，主要还是靠母源抗体（亦称移行抗体）来保护其健康。母源抗体也就是母体的免疫球蛋白，其传递给动物的途径一般有三种：通过胎盘（如人、猴、兔）、通过初乳（猪、反刍动物、马）和混合途径（大白鼠、小白鼠、犬、猫）。通过胎盘传递的母源抗体主要是 IgG ，而通过初乳传递的主要是 IgA 。另外，只有禽类是通过卵黄将母源抗体传递给雏禽的。
胎盘是妊娠期间母体和胎儿彼此联系的暂时性组织，也是胎儿获得保护的第一道屏障。由于母体血液的营养是经过胎盘后再通过渗透的方式流向胎儿，故胎盘对任何一种物质（包括免疫球蛋白）的通过，都起着过滤屏障的作用。胎盘组织的层数越多，其过滤屏障作用就越强。灵长类和啮齿类动物的胎盘组织为 1~2 层，而猪和马有 6 层之多，所以母猪很难通过胎盘将抗体传给仔猪。接种过猪瘟弱毒疫苗的母猪只有经过初乳才能将抗体传给仔猪。
在免疫学上，有免疫耐受（ immunologic tolerance ）这样一个概念，它是指免疫活性细胞接触抗原性物质后所表现的一种特异性的无反应状态（ a state of specific unresponsiveness ），它与免疫抑制（ immunologic inhibition ）是有所区别的，后者指机体对各种抗原均呈无应答或低应答，且不具备抗原特异性，免疫抑制一般由免疫活性细胞发育缺损或增殖分化障碍所致。总之，免疫耐受有特异性，而免疫抑制无特异性。
一般来说，机体在免疫功能上愈不成熟，它对另一特定抗原产生耐受性也愈容易，如在胚胎期和新生期淋巴细胞尚未发育成熟的阶段，接触了抗原，那么，出生后都可特异性抑制对该抗原的反应。这种免疫耐受性建立的可能性已经被大量的实验所证实。
大多数抗原在高剂量时能诱导免疫耐受，而低剂量时则引起免疫反应。抗原剂量越大，所引起的免疫耐受性越巩固、越持久。由于机体出生后免疫系统逐渐成熟，一旦造成耐受后，继续注入小剂量抗原时，就可延长耐受性。
实验证实，患先天性持续性感染 CSF 的猪，不产生抗病毒的中和抗体，然而对 CSFV 以外的抗原 - 抗体反应一般正常，表明对该猪瘟病毒存在有特异性的免疫耐受性。仔猪刚出生时，立即注射猪瘟疫苗（特别是大剂量时）很容易诱导免疫耐受，出现类似于先天性的持续性感染。在免疫耐受的情况下，可能见不到明显的临床症状。
四、关于乳前免疫
下面让我们看某杂志上曾经发表文章中的这样一段话：
“对于乳前免疫，在给新生仔猪注射疫苗后，间隔多长时间吃乳的做法上五花八门，有 0-3 小时不等，导致超免效果甚微。通过对 20 日龄仔猪的抗体检测证明，以注射疫苗后 2 小时吃初乳的猪抗体效价为最高，其理论依据是因为弱毒病毒注入仔猪体内后复制并刺激免疫系统产生免疫应答需要一个过程，这个过程大约需要 2 小时左右。”
从弱毒进入机体，到这些弱毒被抗原递呈细胞（ APC ）处理后传递给免疫系统产生免疫反应，仅仅需要两个小时，结论的科学性可想而知。免疫反应是一个非常复杂的生物学过程，不是一、两个小时就能完成的。首先，弱毒疫苗接种后在体内是需要进行繁殖的，抗原物质也必须经过抗原递呈细胞（ APC ）的处理后交予免疫活性细胞才能参与免疫反应。而哺乳仔猪吸吮母乳后就会立即将其吸收进入血液，免疫母猪通过初乳向仔猪转移抗体，新生仔猪 36-48 小时内的肠粘膜对 IgG 都有通透性，随后随着小猪肠内的酶活性的增加，免疫球蛋白将被降解（看上去好象是肠道关闭了对免疫球蛋白的吸收）；母源抗体的半衰期也接近 14 天左右，所以想通过延迟一、两个小时哺乳来克服母源抗体的影响实在很天真，母猪产生母源抗体对仔猪产生保护作用也是多年进化的结果，我们不要企图改变这样的过程，而且恰恰是乳前免疫才有可能导致了母源抗体对疫苗效果的不良影响。
由于怀孕母猪的胎盘结构有六层之多，母猪中的抗体不可能通过胎盘进入胎儿体内，因此，仔猪出生后必须立刻让其吸食初乳，以获得母源抗体来抵抗环境中各种病原的侵袭，延迟哺乳根本不利于仔猪的健康生长。
当然国内也有些实验证实了乳前免疫的所谓良好效果，但他们忽略了在注射疫苗时对仔猪精心照料时所产生的效应。也忽略了免疫耐受的效应，暂时性地不出现临床症状，恰恰为猪瘟在猪场内的隐性感染留下了隐患。故这种实验缺乏严谨性、科学性和全面性，况且机体的免疫能力也不能完全靠血清中的特异性 IgG 抗体滴度来衡量，尚有 IgA 、 IgM 、 T 淋巴细胞、 NK 细胞和其他细胞因子等的综合作用，所以不要总是指望血清中的抗体滴度保持高的状态，关键要看猪机体对病原反应的敏感性和高效性。对于猪瘟来说，一旦正常免疫后，一周后将产生免疫力，该免疫力最长可保持 2-3 年之久，特别是经过二次强化免疫以后。
五、猪瘟免疫失败的原因分析
目前认为有以下几种情况：
1 ，疫苗问题：如疫苗的保存温度、运输条件，疫苗稀释后多层次周转，无冷藏车、不按规定时间使用等都会影响疫苗的质量。也有因疫苗针头污染引起质量问题的。有的生产厂家或某批号疫苗低于生产标准，加之中途运输，到使用时已不符合要求，有的地方使用二、三联苗，疫苗之间的反应有一定程度的相互干扰，也会使免疫效果受到影响。
经过比较发现，我国的兔化弱毒株比国外的兔化弱毒株变异程度大，这与国内的疫苗株盲目滥用而可能发生抗原漂移或异源重组有很大的关系。研究发现，不同生物药厂、同一厂家的不同批次产品之间在核酸序列和氨基酸序列上都存在较大的差异。
2 ，注射不确实（打飞针），甚至有些单位为了所谓“政绩”，虚报注射率，或只收费不打针。这样就会产生大量的免疫空白区。
3 ，胎盘感染：猪瘟病毒导致母猪繁殖障碍（流产、死胎、木乃伊胎）时部分存活猪会持续性感染，长期带毒、排毒，具有免疫耐受性。接种疫苗后不仅不能产生免疫力，反而会激发猪瘟。
4 ，由于猪瘟病毒本身时刻都在变化，但我们在疫苗制作上跟不上它的变异，结果导致免疫失败，这或许是免疫失败的根本原因。国内的猪瘟病毒株型已经发生了变化，而各猪场依然使用原来的疫苗株。据报道，猪瘟病毒的株型变化率已达 74% 之多。病毒的多样性、对免疫系统的损害、持续性感染现象的出现，均为病毒较难清除而长期排毒的原因。
5 ，传播途径的控制：目前认为，传播猪瘟的主要途径包括车辆、栏舍、饲料和衣物，同时苍蝇、鸟和人类活动也在机械性传播上起重要作用。但这些并没有引起人们的足够重视。
6 ，抗体在母猪群和母源抗体在仔猪群间的分布参差不齐，对于猪瘟污染场，太早免疫可能免疫反应不良，太迟免疫可能面临场内潜在猪瘟病毒感染的危险。如何确定一个科学合理的免疫程序依然是一个很重要的课题。
7 ，集约化的饲养环境最容易造成环境及管理上的应激，从而降低猪体的防御能力和对疫苗的免疫反应能力。环境中的病毒容易在不同年龄猪群间循环感染，尤其在保育猪群。
8 、对于少数的猪瘟污染场，仍有人还在使用乳前免疫。乳前免疫的方式耗费人力，而且并不符合管理精简的原则，容易遗漏而使猪群未全面获得免疫；又以这种方式免疫的猪只容易成为带毒猪，造成防疫上的困难，所以不推荐使用这种免疫方式。从长远的观点看，哺乳前免疫后患无穷。
六、结论与展望
在生产现场，许多猪场为了避免所谓母源抗体对小猪免疫接种计划的影响，长期对母猪不做加强免疫，这样做的结果是可能增加胎盘感染的机会。所以，对母猪进行基础免疫和加强免疫（记忆性免疫）显得尤为必要。
从长远和整体的观点来看，根据抗体监测的具体情况，目前的推荐免疫程序为：提倡公猪一年内注苗 1 ～ 2 次，母猪配种前空怀期注苗 1 次，每次接种以 2~4 头份为宜，仔猪 20 ～ 25 日龄和 60 ～ 65 日龄各注苗 1 ～ 2 头份。
1997 年 2 月 3 日 位於荷兰西南部的布拉本省 (Brabant) 北方的一个猪场在送往屠宰的猪只中，由兽医师发现了猪瘟病变，并立即下令关闭该屠宰工厂，并经血清中和试验呈现阳性反应确认为 HC 。荷兰政府在猪瘟发生时，遵照欧盟法令规定，发现有猪瘟临床症状及血清检验呈阳性反应之猪只即全部扑杀。并在感染场 3 公里半径内设置保护区，禁止所有动物移动， 10 公里半径划为监测区，立牌公告所有猪只不能移动，猪农如果偷打疫苗，血清抗体呈现阳性反应，也全部扑杀并且不发放补偿金。
总之，因为猪瘟是一种非常严重的疾病，停止使用猪瘟疫苗是迟早的事情。要净化猪瘟必须停止使用疫苗。如有猪瘟的发生，必须报告，屠杀，追踪病毒来源，最终消灭本病。通过净化猪瘟的好处将包括： 1 、削减疫苗接种的费用。 2 、减少断奶时接种的应激。 3 、提高生产者的卫生意识。 4 、提高企业知名度。 5 、扩大出口，尤其是向无猪瘟国的出口。
猪虽然是一种经济动物，很多时候我们确实应该从经济的观点考虑问题，但猪同时又是一种活的生物体，它同样有维持其本身身体健康成长的基本需求。因此，除了对猪做好应该做的免疫计划外，还要供应给他们充足的营养、清洁的饮水和新鲜的空气、满足适合生长的空间，让他们快乐地生长。我们人类千万不可惟利是图。
