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导致口蹄疫疫苗免疫失败的原因主要有以四个方面：
一、疫苗免疫剂量因素
免疫剂量是影响猪口蹄疫免疫效果的主要因素。我们在养猪生产实践中经常遇到养猪户按照疫苗使用说明书接种猪口蹄疫疫苗（小猪1 mL/ 头、中大猪2 mL/ 头），但是免疫效果并不理想，猪只得不到很好保护。而进行适当加大免疫剂量后，就能得到较高的保护率。这说明某些厂家生产的疫苗抗原含量不足，接种后就不能刺激机体产生足够的抗体，使免疫保护不够，造成免疫失败。而我们过度的将疫苗的接种剂量加大，也造成免疫麻痹或出现较强的应激反应，导致机体免疫应答能力降低，抗体水平也上不去。
二、免疫抑制性疾病影响了免疫效果
随着养猪数量的急剧增多，猪的疫病种类也越来越多的，尤其是近几年来，猪的免疫抑制性疾病呈逐年上升趋势。如猪繁殖与呼吸疾病综合征、猪瘟、圆环病毒病、伪狂犬病等疫病的发生导致免疫系统受损，机体不能对疫苗产生有效的免疫应答，一些免疫抑制性疾病日趋严重，导致虽然经过免疫接种，仍造成免疫失败。另外，养殖户经常使用一些免疫抑制性药物，如氯霉素、磺胺类等，可导致机体白细胞减少，从而影响免疫应答，造成免疫失败。
三、免疫程序不合理的影响
每个规模猪场都制定有自己的免疫程序，但有些场却没把口蹄疫列入到免疫程序中，仍和散养户一样，春秋各免疫一次，造成免疫水平低。疫苗使用说明书中标注的免疫期为4～6个月，但在生产实践中很难保持6个月，一般4个月时抗体效价降低，就应该及时进行加强免疫。另外，免疫次数、时间间隔不当，一般来说，猪口蹄疫免疫一次难以产生免疫抗体的效果，必须要免疫两次，才能产生较高的抗体水平。
四、疫苗接种操作不正确
疫苗开启后不能在2 小时内使用完，太阳光照射使疫苗失效；免疫注射时，疫苗外漏造成免疫剂量不足或漏免；追赶猪只等粗暴行为，引起猪恐慌，加剧机体应激反应。
缓解口蹄疫疫苗应激及提高疫苗免疫效果，可从以下几点着手：
一、选择高质量疫苗厂家
选择知名有保障的疫苗生产厂家，确保口蹄疫疫苗质量，确保其安全性和抗原含量的有效性。
二、提高猪群健康水平
加强猪群的饲养管理，确保饲料营养的全价性，提高猪群的免疫力，建议在口蹄疫高发期，全场猪群日粮中添加0.25%奥得曼A，有效增强猪只机体抵抗力，大大降低口蹄疫发病率；保持合理的饲养密度、舒适的环境温度和湿度、良好的通风，畜舍内喷洒护舍安，有效抑制病原菌的增殖，保持畜舍微生态平，衡为猪群创造一个的舒适繁殖、生长环境。
三、制定科学、合理的免疫程序
根据猪口蹄疫流行特点，猪口蹄疫应做好春秋冬三季节的免疫。每年春初和秋末各加强免疫一次，各间隔3～4 周再次免疫一次。为防止免疫失败，缓解疫苗免疫应激，建议在打疫苗前后10天在猪群日粮中添加1%奥得曼A,有效缓解疫苗应激：如口吐白沫、倒地抽搐、精神沉郁，采食下降等情况，并有效促进疫苗抗体提前生成。
四、按照正确免疫操作方法进行免疫接种
疫苗开启后要在2 小时内使用完，避免太阳光照射；免疫注射时，2～4 周龄猪应使用2.5cm 长的16 号针，耳后肌肉注射，避免疫苗外漏或漏免，发现漏免猪只及时进行补免；应选在清晨或者傍晚进行免疫注射；切忌追赶猪只等粗暴行为，避免人为应激因素的产生。
