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对猪兰耳病的认识与再认识
万遂如
（中国畜牧兽医学会家畜传染病学分会 长春市130122）
猪兰耳病（PRRS）于1987年在养猪业发达国家发生以来，现已遍及全球。我国1996年哈兽医首次分离到PRRSV，从而证实了本病在我国的存在。十几年来，兰耳病多次在我国猪群中爆发流行，特别是2006年又出现了高致病性兰耳病毒株，致使兰耳病在猪群中持续流行，长期带毒，疫情越来越严重，给防控工作带来很大的麻烦，对养猪业造成重大的经济损失。如何看待当前兰耳病在猪群中的发生与流行？多年来，大家对本病都有认识，我想从下面几个方面谈点对兰耳病的再认识，不一定对，仅供同仁参考。
1、对猪兰耳病的再认识
1.1 充分认识兰耳病病毒的变异特性
PRRSV为单股正链RNA病毒，在已知的RNA病毒中，PRRSV是变异率较高的病毒之一。当前我国猪群中流行的PRRSV流行株呈现多样化趋势，不同毒株之间出现基因重组，活疫苗毒株与流行毒株重组，一个猪场、一个猪群同时存在经典兰耳病病毒与高致病性兰耳病病毒（HP- PRRSV），并同属于美洲型。两个病毒株之间存在差异，主要表现在：HP-PRRSV在NSP2蛋白中存在30个氨基酸的缺失，其毒力增强，致病力增高，以病毒接种健康实验猪死亡率高达40%-100%，病猪发热、肺炎症状明显，并有神经症状；而经典PRRSV致病性较温和，死亡率不高。
经典兰耳病病毒代表毒株有CH-1a株、BJ-4株、YA1株等；高致病性兰耳病病毒（HP- PRRSV）代表株有JxA1株、HuN4株、SYO608株等。近来研究证实HP-PRRSV是由国内经典兰耳病CH-1a毒株逐步演变而来的，已成为当前我国猪群中引发兰耳病的主要流行毒株，占据绝对优势。HP-PRRSV随着免疫压力的增大，还在逐步变异，这种变异主要表现在个别核苷酸发生突变与基因缺失等。2010年杨汉春教授报道：对HR-PRRSV监测发现，猪群中高致病性兰耳病病毒发生变异，其氨基酸出现缺失与插入，并导致其毒力增强。这必将会增加我国猪兰耳病发生的复杂性，加重了防控本病的难度。
1.2 充分认识兰耳病病毒超强的逃避或调控机体免疫监视的能力
近来研究表明，兰耳病病毒氨基酸第N44糖链与其前一个N糖链之间正好是病毒的中和表位，由于存在空间位阻作用而影响中和抗体对中和表位的有效识别，从而降低了中和抗体的中和作用，使兰耳病病毒能够逃避机体的清除作用与免疫保护，致使病毒在猪群中长期存在，带毒达2～3年之久，呈现持续性感染，长期向外排毒，难于根除，增大了本病的防控难度。
1.3 充分认识兰耳病病毒抗体依赖性增强作用（ADE）
抗体依赖性增强作用（ADE）即当体液抗体存在时，兰耳病病毒在细胞上复制病毒的能力反而增强。当猪体感染病毒后，产生的体液抗体，不但不能干扰病毒繁殖，而且体液抗体对PRRSV的感染还具有促进作用，使PRRSV的增殖与复制反而得到加强，说明体液免疫不能有效地保护猪只不发病。
1.4 充分认识兰耳病病毒产生免疫抑制的危害性
兰耳病病毒能降低肺泡巨噬细胞的功能，诱导肺部巨噬细胞、血液内巨噬细胞和单核细胞等发生凋亡；引发外周淋巴细胞中的T细胞亚群发生异常改变；对B细胞的功能和体内细胞因子的生产都会产生不良影响。因而造成了猪体系统受到免疫抑制，导致机体免疫力下降，易诱发多种病原的混合感染与继发感染，致使猪只发病死亡。
1.5 充分认识兰耳病疫苗产生免疫的滞缓性
猪只接种疫苗后14天产生体液免疫抗体，25天后达到最高值，35天后消失。尽管PRRSV能诱导机体产生较高水平的体液抗体，但由于中和抗体出现缓慢，临床上PRRSV仍表现为长期的持续性感染，说明体液免疫保护作用并不完全。
PRRSV感染猪体后，28天出现抗原特异性的淋巴细胞增生，在第49天达到高峰，第77天开始下降；病毒还能刺激辅助性T细胞（TH）和杀伤性细胞（TC）产生，说明PRRSV可以诱导猪体产生强烈的细胞免疫反应。但由于中和抗体出现缓慢，影响机体获得免疫保护。
兰耳病疫苗的免疫，同源性疫苗免疫力比异源性疫苗的免疫力要高，交叉保护作用，不同的毒株有高有低，差别很大。这就造成用兰耳病弱毒活疫苗免疫接种，有的猪场效果很好，有的猪场效果不理想。但由于中和抗体出现缓慢，严重影响机体获得免疫保护。
1.6 充分认识防控兰耳病的复杂性与长期性
当前我国兰耳病病毒（PRRSV）流行毒株呈现多样化趋势，毒株变异加剧，不同毒株之间出现重组，疫苗毒株与流行毒株重组，高致病性毒株（HP-PRRSV）也发生变异，这必将使我国猪兰耳病的发生与流行增大其复杂性与防控的难度。同时，由于我国猪群中兰耳病阳性检出率很高，特别是生产母猪、种公猪和后备母猪隐性带毒（可达2-3年之久）持续性感染并长期向外排毒，通过引种与市场流动，经垂直传播与水平传播感染新的猪群，致使病毒在猪群中形成恶性循环链，导致疫病长期在猪群中存在，常年发病，甚至爆发流行。加之免疫抑制，疫苗质量不稳定，猪群免疫力低下，饲养环境的恶劣，生物安全措施不到位等多种因素的影响，致使兰耳病在猪群中长期存在，防控工作将是持久战。
1.7 充分认识新的威胁
2010年在韩国与俄罗斯等国先后发生欧洲型PRRSV流行，香港特区的猪场也分离到欧洲型PRRSV毒株，我国猪群也将面临着欧洲型PRRSV的严重威胁，应引起高度重视。
2、防控对策
2.1 要树立“养重于防，防重于治，预防为主，养防结合”的指导思想，科学的管理好猪群，饲喂优质的饲料，确保猪只各个生长阶段的营养需要，使其健康生长。
2.2 建立健全猪场的生物安全体系
猪场应分三点式饲养，在配种妊娠、产仔哺乳、保育与育肥（后备种猪）四个阶段实施“全进全出” 隔离分群饲养制度，每批猪只全部出舍后，立即彻底清扫、冲洗、反复消毒3次，空舍2天后再进入新猪群。坚持严格的消毒制度；人员、物品与车辆进出要严格消毒，并定向流动；消毒用1：800卫康、1：800消毒威、1：400菌毒敌、1%强力消毒灵等对PRRSV都有很强的杀灭作用。带猪消毒可选用1：1000卫康、1:2000消毒威、1:200农福、1:1000百毒杀等，既安全，效果又好。场内严禁饲养牛、羊、鸡、犬、猫等动物，并驱赶鸟类；最大限度控制传染源传入猪群，切断传播途径。
2.3 培育健康的后备种猪
自繁自养，不轻易引种。如需引种，一定要严格检疫。引入种猪后要隔离观察1个月，进行血清学检测后，阴性猪只方可引入做种用，禁止引入阳性带毒猪只。后备种猪配种前1个月应做病原检测，带毒阳性者坚决淘汰，不能当作种用。阴性猪只免疫接种后，发情方可配种。
2.4 稳定种猪群
种猪群每季度要监测1次抗体水平，用ELISA试剂盒或间接免疫荧光技术进行监测；每半年用RT-PCR法或免疫过氧化物酶法检查病原1次，发现阳性带毒猪只坚决淘汰，净化种猪群，确保种猪群的安全。
2.5 免疫接种
按照科学合理的免疫程序，做好下列免疫接种工作，提高猪群的特异性免疫力。
2.5.1 种猪群要做好猪瘟、伪狂犬病、口蹄疫、细小病毒病、乙型脑炎等病毒病的疫苗接种，确保免疫效果，这对防控兰耳病的发生与流行非常重要，不可掉以轻心。其他疫苗尽可能不用，并不是疫苗接种越多就越健康。
2.5.2 仔猪群首先要做好猪瘟、伪狂犬病、口蹄疫、圆环病毒2型感染、喘气病等疫苗的免疫接种，并确保其免疫保护力。仔猪的免疫接种也要避免过多使用疫苗，细菌性疫苗少用，重点是控制好病毒性疫病。
2.5.3 兰耳病的免疫接种
2.5.3.1 兰耳病弱毒活疫苗：
仔猪：16日龄首免， 2周后加强免疫1次，每次每头肌注1头份。
后备种猪：第一次发情前10天免疫1次，每头肌注2头份。
生产种猪：每四个月免疫1次，于配种前10天免疫，每头肌注2头份。种公猪与母猪妊娠期间不准接种兰耳病活疫苗。本疫苗免疫接种时与猪瘟弱毒疫苗接种要间隔7天才能进行，否则会干扰猪瘟疫苗的免疫效果。
2.5.3.2 高致病性兰耳病弱毒活疫苗
仔猪：3周龄首免，每头肌注1头份；4个月后加强免疫1次，每头1头份；
生产母猪：配种前10天免疫1次，每头肌注1头份。接种后21-28天产生免疫力，免疫期为4个月。
种公猪与妊娠母猪不准接种高致病性兰耳病活疫苗，与猪瘟疫苗的免疫接种要间隔7天才可使用，否则会干扰猪瘟疫苗的免疫效果。
2.5.3.3 兰耳病灭活疫苗：用于种公猪与妊娠母猪的免疫，母猪妊娠40天内首免，间隔20天后进行2免，以后每半年免疫一次，每次每头肌注4毫升；种公猪第一次免疫与母猪同时进行，以后每半年免疫1次，每次每头肌注4毫升。免疫期为6个月。
2.6 药物保健
临床实践证实，选用细胞因子制剂：如干扰素、免疫核糖核酸、转移因子、白细胞介素、抗菌肽、溶菌酶、细菌素、排疫肽、猪疫康、黑客、加立健、副猪清、优康等；中药制剂：如黄芪多糖、灵芝多糖、香菇多糖、甘草多糖、板兰根、柴胡、穿心莲、鱼腥草、双黄连、金银花、大青叶等制剂；联合组方，定期进行保健，可有效的预防兰耳病或其他病原体混合感染与继发感染。
药物保健方案推荐如下：
2.6.1哺乳仔猪的药物保健
方案1：仔猪出生后，肌注倍健(免疫核糖核酸)0.25毫升，1、2日龄分别口服止痢宝（嗜酸乳杆菌口服液），第1天1毫升，第2天2毫升；或者1日龄与4日龄各肌注排疫肽(五种高免球蛋白)每头0.5毫升；同时1、2、3日龄各口服1次“杆诺肽”（芽胞杆菌活菌），每次口服0.5毫升；可有效的预防红、黄、白痢和病毒性腹泻，增强免疫力，提高抗病力。
方案2： 仔猪1～3日龄，每头用副猪清（含细菌素、特殊佐剂）2克兑水20毫升后口服，每日一次，可预防拉稀和多种细菌感染。
方案3： 3日龄每头仔猪肌注牲血素1毫升、0.1％亚硒酸钠－VE注射液0.5毫升，补铁、补硒，防止发生缺铁性贫血和拉稀。
2.6.2 保育仔猪的药物保健
仔猪断奶时（23－28日龄断奶），断奶后母猪下产床，仔猪在产房停留5天后再转到保育舍饲养。因此，仔猪断奶前后各7天应进行药物保健。减少断奶应激、饲料应激、营养应激、温度应激及环境应激。因为应激易诱发保育仔猪腹泻、发生断奶后多系统衰竭综合征、兰耳病、慢性猪瘟、水肿病、链球菌病及喘气病等。
方案1：喘束治（泰乐菌素、多西环素、微囊包被的干扰素与排疫肽，大连三仪公司研发）500克，溶菌酶400克、奇健（黄芪多糖粉）800克，板兰根粉800克，拌入1吨料中连续饲喂12天。
方案2：清开灵粉2000克、氟康王（10%氟苯尼考，干扰素，转移因子）400克，抗菌肽160克，拌入1吨料中连续饲喂7～12天。
方案3：副猪清300克、细菌素100克、黑客（益生菌，免疫晶蛋白）250克、黄芪多糖粉1500克、甘草粉1500克，拌入1吨料中连续饲喂7～12天。
方案4：颗粒料不好添加药物，可改为饮水。电解质多维（200克兑水1000升），加葡萄糖粉（200克兑水1吨），加黄芪多糖粉（400克兑水1吨），加板蓝根粉、加口服加立健（细胞因子、免疫增强剂，500克兑水4000公斤），加猪疫康（益生菌，细胞因子等。100克兑水1500公斤），连续饮水12天。
方案5：保育仔猪转入育肥舍之前7天驱虫1次，丙硫苯咪唑，每公斤体重10～20毫克，口服1次。
2.6.3 育肥猪与后备种猪的药物保健
保育猪转群到育肥舍开始保健1次，育肥中期再保健1次、驱虫1次，直至出栏上市不再用药；后备种猪配种前保健7天，并驱虫1次。
方案1：福乐（10%氟苯尼考，微囊包被的干扰素，转移因子）600克，溶菌酶400克，黄芪多糖粉1500克，板兰根粉1500克，甘草粉200克，拌入1吨料中连续饲喂7～12天。
方案2：呼舒佳（泰妙菌素，佐剂）1000克，抗菌肽200克，倍康肽（白细胞介素-4）300克，板兰根粉1500克，甘草粉200克，拌入1吨料中连续饲喂7～12天。
方案3：每一吨水中加双黄连膏粉（金银花、黄芩、连翘等）400克，细菌素（100克兑水1吨），加猪疫康（益生菌，细胞因子等。100克兑水1500公斤），连续饮水12天。
2.6.4 生产母猪的药物保健
母猪妊娠中期与产仔前后各7天应进行药物保健，不仅可预防繁殖障碍和高热综合征，而且有利于母猪与胎儿的健康发育，以及产仔安全，减少子宫内膜炎、阴道炎、乳房炎及出生仔猪多种疾病的发生。
方案1：清开灵粉2000克，抗菌肽220克，排疫肽（口服高免球蛋白）400克，拌入1吨料中连续饲喂14天。
方案2：鱼腥草粉4公斤，猪疫康120克，加立健500克，细菌素150克，拌入1吨料中连续饲喂14天。
方案3：5%爱乐新800克，干扰肽1000克，转移肽500克，溶菌酶400克，黄芪多糖粉2000克，拌入1吨料中连续饲喂14天。
2.7 病猪的治疗
临床上治疗本病难度很大，如果早发现、早诊断、早用药、早治疗；用药对路、方法科学、方案可行，药量足，疗程够，是可以治愈的。由于疫病是由多种病原混合感染与继发感染而引起的，在临床上多见因发生病毒血症和细菌性败血症而引起急性死亡，故发病率与死亡率很高。因此，临床上治疗首先用药要侧重提高机体的整体免疫力，采用细胞因子疗法（应用重组细胞因子作为药物用于疾病的治疗的一种方法）与抗病毒疗法、抗细菌疗法和对症治疗相结合的综合方法进行治疗，方可收到满意的疗效。
治疗用药一定要选用细胞因子制剂、中药制剂与优质、高效、安全的抗生素联合组方，综合治疗。因为联合用药，能充分发挥各种药物的协同作用与促进作用，扩大抗菌谱，增强对病原体的杀灭能力，防止耐药菌株的产生，提高机体的整体免疫力，可取得明显的防治效果。
