 |
 |
ASFV是一种独特的双链DNA病毒，能导致受感染猪死亡，受到了科研人员的广泛关注，尽管已研究了100多年，目前仍没有任何有效的疫苗被报道。ASFV对全球多个国家和地区的猪饲养业都是一种巨大的威胁，并于2018年在中国首度暴发，导致了严重的经济损失。
ASFV中有一套完整的DNA修复通路。与通常的DNA修复通路不同，ASFV的DNA修复通路中的聚合酶和连接酶的保真性都非常低，在ASFV基因组的修复和突变过程中均发挥了关键作用。
据悉，该团队此前研究发现，AsfvPolX拥有一个独特的磷酸根识别位点，对其底物结合和催化活性十分关键。“AsfvDNAL与同源蛋白的序列相似性很低，但其容忍碱基错配的分子机制还不明确。”该论文第一作者陈屹勍告诉《中国科学报》，研究人员利用X射线晶体学方法，成功解析了AsfvDNAL与不同类型DNA复合物的高分辨率结构。
晶体结构显示，AsfvDNAL具有一个独特的DNA结合结构域，该结构域对底物结合十分重要。虽然AsfvDNAL与常见的DNA连接酶在催化机制方面保守，但AsfvDNAL在底物催化位点附近具有一些明显不同的氨基酸组成。
“蛋白突变、体外DNA结合以及活性研究显示，催化位点附近的氨基酸对催化形式AsfvDNAL-DNA复合物的形成及活性至关重要。”甘建华表示，这项研究成果为针对非洲猪瘟病毒DNA修复通路蛋白的药物设计提供了结构基础。（（记者黄辛））
